2022年11月15日，國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局食品審評(píng)中心發(fā)布了特醫(yī)食品注冊(cè)關(guān)于配方、標(biāo)簽、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量安全等15個(gè)問(wèn)題解答。
一、配方
Q1：同一申請(qǐng)人申請(qǐng)注冊(cè)兩個(gè)及以上同類(lèi)產(chǎn)品時(shí)，應(yīng)提供哪些材料？
A1:同一申請(qǐng)人申請(qǐng)注冊(cè)兩個(gè)及以上同類(lèi)產(chǎn)品時(shí)，應(yīng)提供：分別提出注冊(cè)申請(qǐng)的必要性、合理性依據(jù)，可從產(chǎn)品配方、組織狀態(tài)、適用人群、臨床使用等方面進(jìn)行綜合說(shuō)明。
Q2：特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品中鏈甘油三酯的使用需要注意哪些問(wèn)題？
A2: 中鏈甘油三酯原料應(yīng)符合《國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委關(guān)于中鏈甘油三酯有關(guān)問(wèn)題的復(fù)函（國(guó)衛(wèi)辦食品函〔2013〕514號(hào)）》相關(guān)要求。需提供原料脂肪酸組成的控制要求及檢驗(yàn)報(bào)告等相關(guān)材料，可參考國(guó)家藥典委員會(huì)關(guān)于中鏈甘油三酯國(guó)家藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)制定原料控制要求。全營(yíng)養(yǎng)配方食品中添加中鏈甘油三酯作為脂肪來(lái)源的，其必需脂肪酸的含量應(yīng)符合GB 29922相關(guān)規(guī)定，并應(yīng)提供中鏈甘油三酯使用和用量的必要性、安全性及與適用人群對(duì)應(yīng)的臨床使用依據(jù)。中鏈甘油三酯在早產(chǎn)/低出生體重嬰兒配方中使用應(yīng)符合GB 25596“中鏈脂肪不應(yīng)超過(guò)總脂肪的40%”的技術(shù)要求。
Q3：電解質(zhì)配方的產(chǎn)品配方有哪些特點(diǎn)？
A3: 非全營(yíng)養(yǎng)配方食品電解質(zhì)配方的主要目的是補(bǔ)充電解質(zhì)，應(yīng)以碳水化合物為基礎(chǔ)、添加適量電解質(zhì)。電解質(zhì)的化合物來(lái)源應(yīng)符合GB 14880的要求，既是食品添加劑又是營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑化合物來(lái)源的配料，應(yīng)明確其加入的目的。
適用人群為因腹瀉等原因?qū)е螺p至中度脫水需要補(bǔ)充水和電解質(zhì)人群的配方組成可參考以下原則：碳水化合物來(lái)源一般可選擇果糖、葡萄糖、麥芽糊精等，應(yīng)在配方中添加鈉、鉀、氯，含量可參考世界衛(wèi)生組織與聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)等聯(lián)合發(fā)布的《腹瀉臨床管理新推薦實(shí)施指南》等依據(jù)，如電解質(zhì)含量不在該推薦范圍內(nèi)，應(yīng)結(jié)合適用人群提供用量的設(shè)計(jì)依據(jù)。
Q4：碳水化合物組件的產(chǎn)品配方有哪些特點(diǎn)？
A4: 非全營(yíng)養(yǎng)配方食品碳水化合物組件應(yīng)由碳水化合物構(gòu)成，以補(bǔ)充碳水化合物和提供能量為目的，適用于特定疾病或醫(yī)學(xué)狀況下需要補(bǔ)充碳水化合物的人群。碳水化合物來(lái)源可選用單糖、雙糖、低聚糖或多糖、麥芽糊精、葡萄糖聚合物或其他法律法規(guī)批準(zhǔn)的原料，配方組成中不應(yīng)添加其他營(yíng)養(yǎng)成分，食品添加劑的使用和用量應(yīng)具有工藝或使用必要性，并符合GB 29922、GB 2760等的相關(guān)要求。即食狀態(tài)下為12.5%碳水化合物液體的，適用人群可表述為“術(shù)前需要補(bǔ)充碳水化合物的人群”，滲透壓不宜高于320mOsmol/kg。
Q5：蛋白質(zhì)組件的產(chǎn)品配方設(shè)計(jì)依據(jù)應(yīng)提供哪些材料？
A5: 非全營(yíng)養(yǎng)配方食品蛋白質(zhì)組件適用于特定疾病或醫(yī)學(xué)狀況下需要補(bǔ)充蛋白質(zhì)的人群，蛋白質(zhì)來(lái)源可選擇蛋白質(zhì)水解物、肽類(lèi)或優(yōu)質(zhì)的整蛋白。應(yīng)提供原料及產(chǎn)品的氨基酸評(píng)分、原料的蛋白質(zhì)消化率及利用率、原料組成及用量的設(shè)計(jì)依據(jù)、產(chǎn)品在特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品目標(biāo)人群中的應(yīng)用等相關(guān)材料。應(yīng)提供產(chǎn)品蛋白質(zhì)含量設(shè)計(jì)依據(jù)，并對(duì)除蛋白質(zhì)以外的其他成分進(jìn)行說(shuō)明，以及對(duì)可能存在的影響進(jìn)行評(píng)估。
如蛋白質(zhì)全部來(lái)源于乳清蛋白粉、大豆分離蛋白等優(yōu)質(zhì)蛋白，且產(chǎn)品蛋白質(zhì)含量高于80%的，可提供產(chǎn)品的氨基酸評(píng)分、原料組成比例的設(shè)計(jì)依據(jù)、對(duì)蛋白質(zhì)以外其他成分的說(shuō)明等材料作為產(chǎn)品配方設(shè)計(jì)依據(jù)。
Q6：全營(yíng)養(yǎng)配方食品的產(chǎn)品配方設(shè)計(jì)應(yīng)關(guān)注哪些營(yíng)養(yǎng)學(xué)特征？
A6: 全營(yíng)養(yǎng)配方食品作為單一營(yíng)養(yǎng)來(lái)源應(yīng)能保證適用人群使用的安全性、營(yíng)養(yǎng)充足性和均衡性。產(chǎn)品即食狀態(tài)下的能量密度應(yīng)符合GB 29922的要求，一般不超過(guò)1.2kcal/mL。該類(lèi)產(chǎn)品應(yīng)包含人體所需的全部必需營(yíng)養(yǎng)素，產(chǎn)品配方中蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物的供能比可參考《中國(guó)居民膳食營(yíng)養(yǎng)素參考攝入量》的推薦范圍，如超出該范圍應(yīng)提供供能比設(shè)計(jì)的充分依據(jù)，原則上，在沒(méi)有充分科學(xué)依據(jù)及臨床使用依據(jù)的前提下，不建議添加GB 29922列明的可選擇性成分以外的其他成分。
二、標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)
Q7：早產(chǎn)/低出生體重嬰兒配方的產(chǎn)品標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)中還需要標(biāo)示哪些內(nèi)容？
A7: 早產(chǎn)/低出生體重嬰兒配方的標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)中還需標(biāo)識(shí)以下內(nèi)容：
（1）在[配方特點(diǎn)/營(yíng)養(yǎng)學(xué)特征]項(xiàng)下標(biāo)示中鏈脂肪占總脂肪的比例。
（2）在[食用方法和食用量]項(xiàng)下標(biāo)示“食用方法和食用量應(yīng)在醫(yī)生或臨床營(yíng)養(yǎng)師指導(dǎo)下，根據(jù)適用人群的矯正月齡、體重和醫(yī)學(xué)狀況等綜合確定”或類(lèi)似表述。
（3）在[警示說(shuō)明和注意事項(xiàng)]項(xiàng)下標(biāo)示產(chǎn)品即食狀態(tài)下的滲透壓，標(biāo)示“本產(chǎn)品（標(biāo)準(zhǔn)沖調(diào)液）的滲透壓約為XXX，供使用參考”或類(lèi)似表述；標(biāo)示“對(duì)于0～6月齡的嬰兒最理想的食品是母乳，早產(chǎn)/低出生體重嬰兒應(yīng)在醫(yī)生或臨床營(yíng)養(yǎng)師指導(dǎo)下，在母乳不足或無(wú)母乳時(shí)食用本品”“根據(jù)不同早產(chǎn)/低出生體重嬰兒情況，當(dāng)生長(zhǎng)發(fā)育各項(xiàng)指標(biāo)達(dá)到相應(yīng)矯正月齡嬰兒的正常范圍時(shí)，可在醫(yī)生或臨床營(yíng)養(yǎng)師指導(dǎo)下轉(zhuǎn)為普通嬰兒配方奶粉或配合添加輔助食品”或類(lèi)似表述。
三、生產(chǎn)工藝篇
Q8：濕熱滅菌工序的工藝驗(yàn)證應(yīng)提供哪些材料？
A8: 生產(chǎn)工藝包括濕熱滅菌工序的產(chǎn)品應(yīng)明確滅菌方式，如靜止、動(dòng)態(tài)、蒸汽、熱水、噴淋滅菌等，并提供熱分布試驗(yàn)、熱穿透試驗(yàn)、微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)等驗(yàn)證材料。
熱分布試驗(yàn)應(yīng)考慮以下內(nèi)容：滿載的熱分布驗(yàn)證材料，其中滅菌參數(shù)、裝載方式等應(yīng)與申請(qǐng)注冊(cè)的生產(chǎn)工藝一致；測(cè)溫探頭的個(gè)數(shù)和安裝位置圖及確定依據(jù)；滅菌各階段（包括升溫、恒溫、降溫）設(shè)備中各測(cè)溫探頭溫度隨時(shí)間變化的數(shù)據(jù)表；熱分布均勻性判定標(biāo)準(zhǔn)及結(jié)論等。可參照GB/T 39948等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)或指導(dǎo)原則。
熱穿透試驗(yàn)應(yīng)考慮以下內(nèi)容：應(yīng)采用申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品開(kāi)展的三批次熱穿透試驗(yàn)驗(yàn)證，包括相同的工藝流程及工藝參數(shù)、包裝容器、裝載方式等；測(cè)溫探頭在設(shè)備中的放置位置（應(yīng)包含冷點(diǎn)）；滅菌各階段（包括升溫、恒溫、降溫）產(chǎn)品中各測(cè)溫探頭溫度隨時(shí)間變化的數(shù)據(jù)表；殺菌強(qiáng)度F值的統(tǒng)計(jì)分析及結(jié)果；殺菌強(qiáng)度及確定依據(jù)等。可參照GB/T 39945等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)或指導(dǎo)原則。
微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)應(yīng)考慮以下內(nèi)容：應(yīng)采用申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品開(kāi)展三批次生物指示劑挑戰(zhàn)試驗(yàn)，包括生物指示菌的選擇依據(jù)；生物指示劑信息，如D值、含菌量濃度或芽孢數(shù)等；放置位置（應(yīng)包含冷點(diǎn)）；試驗(yàn)結(jié)果等。
Q9：采用干法生產(chǎn)工藝的粉狀產(chǎn)品，生產(chǎn)工藝研究材料可提供哪些內(nèi)容？
A9: 對(duì)于與已批準(zhǔn)注冊(cè)產(chǎn)品同一申請(qǐng)人、同一生產(chǎn)線的粉狀干法工藝的產(chǎn)品，如與已批準(zhǔn)注冊(cè)產(chǎn)品為同類(lèi)產(chǎn)品且采用相同的生產(chǎn)工藝，產(chǎn)品研發(fā)報(bào)告中的生產(chǎn)工藝研究材料可提供關(guān)于工藝設(shè)計(jì)、形態(tài)選擇、工藝過(guò)程等情況一致性的說(shuō)明，并提供商業(yè)化生產(chǎn)條件下三批次工藝驗(yàn)證材料，以證明生產(chǎn)工藝的可行性、穩(wěn)定性。
四、質(zhì)量安全
Q10：特殊醫(yī)學(xué)用途嬰兒配方食品中使用乳清粉、乳清蛋白粉原料的，應(yīng)提供哪些材料？
A10: 特殊醫(yī)學(xué)用途嬰兒配方食品中使用乳清粉和乳清蛋白粉的，應(yīng)提供上述原料符合GB 11674的檢驗(yàn)報(bào)告，同時(shí)還應(yīng)對(duì)照《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品生產(chǎn)許可審查細(xì)則》中“生產(chǎn)0-6個(gè)月齡的特殊醫(yī)學(xué)用途嬰兒配方食品，應(yīng)使用灰分≤1.5%的乳清粉，灰分≤5.5%的乳清蛋白粉”關(guān)于灰分的相關(guān)要求。
Q11：膳食纖維項(xiàng)目可采用哪些檢測(cè)方法？
A11: 膳食纖維項(xiàng)目應(yīng)采用GB 29922規(guī)定的檢測(cè)方法。添加了可溶性膳食纖維的，應(yīng)選擇適用的檢驗(yàn)方法，如添加了低聚果糖、菊粉的產(chǎn)品，可采用GB 5009.255。
Q12：檢測(cè)方法的方法學(xué)驗(yàn)證材料應(yīng)提交哪些內(nèi)容？
A12: 營(yíng)養(yǎng)素、可選擇性成分中食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有規(guī)定檢測(cè)方法的，申請(qǐng)人應(yīng)提供所采用的檢測(cè)方法及其原理，并提供相關(guān)方法學(xué)驗(yàn)證材料。方法學(xué)驗(yàn)證材料原則上至少包括線性范圍、檢出限或定量限、準(zhǔn)確度、精密度等內(nèi)容。
五、其它
Q13：申請(qǐng)人變更企業(yè)名稱(chēng)、生產(chǎn)地址名稱(chēng)應(yīng)提供哪些材料？
A13: 申請(qǐng)人申請(qǐng)變更企業(yè)名稱(chēng)、生產(chǎn)地址名稱(chēng)時(shí)，應(yīng)提供當(dāng)?shù)卣鞴懿块T(mén)或所在國(guó)家（地區(qū)）有關(guān)機(jī)構(gòu)出具的相關(guān)材料，以及該產(chǎn)品實(shí)際生產(chǎn)地址等相關(guān)情況未發(fā)生改變的說(shuō)明。生產(chǎn)企業(yè)主體發(fā)生實(shí)質(zhì)性變化的，不屬于變更企業(yè)名稱(chēng)事項(xiàng)。
Q14：特定全營(yíng)養(yǎng)配方食品的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)及使用的試驗(yàn)樣品需關(guān)注哪些內(nèi)容？
A14: 申請(qǐng)人應(yīng)提供臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性、合理性依據(jù)，應(yīng)根據(jù)特定全營(yíng)養(yǎng)配方食品的分類(lèi)要求、配方特點(diǎn)和營(yíng)養(yǎng)學(xué)特征、適用人群、臨床實(shí)際等綜合確定，如應(yīng)提供試驗(yàn)方法、受試者選擇、對(duì)照樣品選擇、試驗(yàn)周期設(shè)置、攝入量和攝入途徑確定、觀察指標(biāo)選擇等內(nèi)容的依據(jù)。用于臨床試驗(yàn)的試驗(yàn)樣品應(yīng)當(dāng)經(jīng)檢驗(yàn)符合相應(yīng)的食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)要求。
Q15：申請(qǐng)人已有產(chǎn)品批準(zhǔn)注冊(cè)的，研發(fā)能力、生產(chǎn)能力證明材料可提供哪些內(nèi)容？
A15: 對(duì)于與已批準(zhǔn)注冊(cè)產(chǎn)品同一申請(qǐng)人、同一生產(chǎn)線、相同生產(chǎn)工藝的產(chǎn)品，研發(fā)能力和生產(chǎn)能力證明材料可提供關(guān)于研發(fā)機(jī)構(gòu)、生產(chǎn)場(chǎng)所主要設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)人員、生產(chǎn)質(zhì)量管理體系等情況一致性的說(shuō)明。